Des suites d'une maladie incurable, Trisha Elric, mère célibataire, décèda, laissant derrière elle, deux petits garçons, Edward et Alfonse. Accablés par cet évènement, les deux enfants tentent de la ramener à la vie grâce à leurs connaissances en alchimie. Mal leur en prit car, obnubilés par leur désir de revoir leur défunte mère, ils en ont oublié la loi fondamentale de l'échange équivalent : "L'humanité ne peut rien obtenir sans donner quelque chose en retour. Pour chaque chose reçue, il faut en abandonner une autre de même valeur" Et cette erreur leur coûta plus qu'ils ne l'auraient imaginé : Edward perdit un bras et une jambe alors que son cadet perdit l'intégralité de son corps et fut sauvé in extrémis de la mort par Edward, lequel réussit à enfermer son âme dans une armure.

Suite à cela, les deux frères décident de parcourir le monde à la rechercher de la pierre philosophale, artéfact susceptible de leur permettre de récupérer leurs membres.